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阿伐普替尼 Ayvakit

药物类型:

适应症:胃肠间质瘤

靶点:PDGFRA  D842V 

是否上市:FDA批准 国内未上市

研发公司:Blueprint Medicines Corporation

说明书:

价格:

药品概述

 

  2020年1月9日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Avapritinib(阿伐普替尼) ,(AYVAKIT TM)用于患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)的成年人,该成年人具有血小板衍生的生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变,包括D842V突变。

  该批准基于I阶段NAVIGATOR试验的功效结果,以及来自avapritinib多项研究的综合安全性数据。在特定的PDGFRA外显子18突变患者人群中,avapritinib引起了84%的总无进展生存率。7%的患者病情完全缓解,77%患者部分缓解。专门针对PDGFRA患者D842V突变,无进展生存率为89%,完全缓解患者占8%,部分缓解为82%。

  北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授表示,胃肠道间质瘤(GIST)属于少见的间叶组织肿瘤,占所有胃肠道恶性肿瘤的 0.1%~3% ,发病率为 1~1.5/10 万。GIST 可以发生于消化道的任何部位,以胃和小肠最为常见,分子机制是编码酪氨酸激酶受体蛋白基因 KIT(CD117) 或血小板源性生长因子受体 α(PDGFRα) 基因激活突变所致。

  据统计,85% 以上的 GIST 属于 KIT 基因突变激活,无 KIT 突变者 80% 有 PDGFRα 基因突变。近 20 年来,随着对 GIST 相关信号转导通路的认识不断加深和分子靶向治疗的进展,极大地改善了 GIST 患者的总体疗效和预后。然而耐药问题不可避免。Avapritinib 的出现,为 GIST 治疗带来了新希望。

  Avapritinib(BLU-285)是一种口服的、强效选择性的 KIT 和 PDGFRα 抑制剂。Avapritinib 在 KIT 和 PDGFRα 突变的胃肠道间质瘤(GIST)中显示了广泛的抑制作用,包括 PDGFRα 基因 D842V 突变和其他原发或继发耐药突变。

  目前,一共有4种靶向药获批用于胃肠道间质瘤的治疗,分布是伊马替尼、瑞格菲尼、舒尼替尼和Avapritinib。

 

 获批于胃肠道间质瘤(GIST)的靶向药  其他适应症  国内上市情况
 格列卫(伊马替尼、Gleevec、Imatinib)  急性淋巴细胞白血病(费城染色体阳性)、慢性嗜酸性粒细胞白血病、费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病隆突性皮肤纤维肉瘤、骨髓增生性肿瘤  上市,纳入医保
 瑞戈非尼(Stivarga、Regorafenib)  肝癌直肠癌  上市,纳入医保
 舒尼替尼(Sunitinib、舒坦、Sutent)  胰腺癌肾癌  上市,纳入医保
 Avapritinib(Ayvakit)暂无中文吗  暂无  未上市

 

  自 KIT 和 PDGFRα 基因突变被发现以后, GIST 患者治疗模式发生了巨大改变。但随着 GIST 患者对伊马替尼、瑞戈菲尼等 TKI 显示出原发耐药,寻找耐药的原因、机制,研发新的替代药物也成为研究者关注的问题。

  而在2020年元旦刚过,美国就传来了好消息,一款新靶向药获批问世,大大解决了胃肠道间质瘤患者的耐药问题,为延长生存期带来了新的希望,期待该药能够早日进入中国。

简要说明书

阿伐普替尼 (Avapritinib)说明书
药物: 阿伐普替尼 (Avapritinib)
中国上市情况: 未上市
靶点: PDGFRA  D842V 
治疗: 专门用于患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)且具有血小板源性生长因子受体的成年人α(PDGFRA)外显子18突变。
参考用法用量: 临床实验起始剂量,每日一次300mg或400mg
不良反应: 水肿(肿胀),恶心,疲劳 / 虚弱(身体异常虚弱或缺乏精力),认知障碍,呕吐,食欲下降,腹泻,头发颜色变化,流泪(泪液分泌)增加,腹痛,便秘,皮疹和头晕。