奇点糕在解读癌症治疗最新进展的时候,常常会说一句话:癌症治疗进步很快,患者一定要坚持下去,多坚持一天,就多一分生存的希望。

 

尤其是最近这些年,靶向治疗、免疫治疗的出现,已经彻底变革了许多种癌症的治疗。像患者人数最多的肺癌,用“日新月异”来形容进步速度,好像都差了点。而这些进步,给患者带来的是实实在在的获益。

 

在近期的《新英格兰医学杂志》上,一项来自美国著名的SEER数据库数据的分析显示:2013-16年间,美国男性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的死亡率年均下降了6.3%,降幅几乎是2006-2013年间的一倍!

 

看NIH这高兴劲儿,报道都配图了

(图片来源:NIH)

 

男性NSCLC患者的2年生存率,也从26%提高到了35%,此外女性NSCLC患者的死亡率和2年生存率,在同一时间段内也呈现了相似的变化趋势,这意味着美国在2014-16年间,因肺癌死亡的患者减少了1万人(男性占68%)

 

这种死亡率降幅虽然与肺癌发病率整体下降有关,但更多是来自治疗的进步,尤其是2013年EGFR靶向药在美国获批一线治疗,再加上靶向ALK突变治疗的良好效果。治疗进步缓慢的小细胞肺癌(SCLC),就没有这种降幅了。

 

分析还指出,2015年才获批肺癌二线治疗的PD-1/L1抑制剂等免疫治疗,在本次分析的时间段内尚未产生显著影响,但许多试验都体现了喜人的初期疗效和良好的长效数据,因此免疫治疗必然能使肺癌患者的死亡率进一步下降[1]。

 

靶向治疗和免疫治疗,这几年在国内也是迅速扩张,好消息不断,尤其是不少国产药物报告了不错的疗效。肺癌死亡率下降的积极趋势,相信是指日可待啦[2]。

 

最近国产PD-1们好消息不少啊

(图片来源:Pixabay)

 

防治肺癌一要靠防,二要靠治。在1990-2000年间,美国的肺癌死亡率也曾经一度下降,但这主要与美国人的吸烟显著减少有关。毕竟那会儿没有靶向和免疫治疗,化疗实际上还是“姑息性治疗”,很难改善患者的长期预后。

 

但有了新药,一切就不一样了,新疗法最先改变的就是诊疗模式。比如权威的NCCN临床实践指南,从2012年开始推荐患者接受EGFR/ALK基因突变的检测,紧接着两种突变的靶向药就在美国获批了。

 

而且靶向和免疫治疗,都是越用效果越好的。比如EGFR靶向药出到第三代,才真正延长了EGFR突变患者的总生存期(OS);而PD-1抑制剂从单药到联合,疗效也进一步得到提升,获益人群也逐渐扩大到PD-L1阴性的患者[3-4]。

 

但单纯看一个或者几个试验的数据,还不足以反映大势的变化。这些新药和新疗法,在临床试验之外给患者带来了多少的真实获益,还得看SEER这样的数据库。

 

本次由美国国家癌症研究所(NCI)牵头进行的分析,调取了SEER数据库自2001年以来的统计资料,大约覆盖了美国28%人口的癌症发病和死亡情况。而分析的主要结论,就是前面提到的肺癌死亡率“大幅下降”,但获益仍然以NSCLC为主。

 

一张图概括了主要信息,因为论文正文也不长……

 

研究团队在论文的分析部分指出,目前EGFR/ALK靶向药对敏感突变患者的治疗获益证据非常充足,而已经获批肺癌适应症的几种PD-1/L1抑制剂,也能把晚期患者的5年生存率提升到约20%,这种获益会在未来明确体现。

 

此外加强对癌症的筛查、早诊早治,则有助于进一步降低肺癌发病率,尤其是目前治疗进步比较缓慢的小细胞肺癌和肺腺癌。尽早让这些患者接受治疗,也能有效改善患者的预后。

 

但分析也认为,目前的靶向和免疫治疗也有很多是非治愈性的,不能真正改善患者的长期生存,因此肺癌患者的死亡率,可能在暂时的下降趋势后有所反弹。

 

为了战胜肺癌,科学家和医生们还有很多工作要做啊。不过连免疫治疗的梦想都成真了,不可成药的那些基因突变也纷纷有药了,癌症治疗真的有“不可能的任务”吗?奇点糕愿意在这个问题上当一回乐天派。

 

参考资料:

1.Howlader N, Forjaz G, Mooradian M J, et al. The Effect of Advances in Lung-Cancer Treatment on Population Mortality [J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(7): 640-9.

2.Yang Y, Wang Z, Fang J, et al. Efficacy and safety of sintilimab plus pemetrexed and platinum as first-line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, phase 3 study (ORIENT-11) [J]. Journal of Thoracic Oncology, 2020.

3.Ramalingam S S, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(1): 41-50.

4.Reck M, Ciuleanu T-E, Dols M C, et al. Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs 4 cycles chemo as first-line (1L) treatment (tx) for stage IV/recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC): CheckMate 9LA [J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(15_suppl): 9501.

 

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