表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）AZD9291穿过血脑屏障并在重度预处理的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出临床活性，所述患者患有脑膜炎病，其中肺癌细胞扩散到在脑和脊髓周围的膜。
 

韩国首尔的肿瘤学系的lee博士说：“鼻塞性疾病在NSCLC的初步诊断是罕见的;然而，随着他们的肺癌进展，高达15％的患者会发展这种毁灭性的并发症。此外，在EGFR突变型NSCLC患者中，尤其是第一代EGFR-TKI治疗患者中，中枢神经系统[CNS]参与的风险增加，EGFR突变的NSCLC和脑膜炎病人的平均存活期为7至11个月，目前还没有确定的有效治疗这种疾病。”
 

“临床前研究和传闻病人报告表明，AZD9291是一种口服EGFR-TKI，选择性地针对由EGFR基因中的特定突变（包括T790M抗性突变）驱动的肺肿瘤，跨越血脑屏障，通常防止药物在脑中的作用，并且具有抗EGFR突变的脑肿瘤的活性，“Lee解释。基于临床前证据和脑转移活动的轶事报告，决定在临床试验中研究AZD9291在脑膜下疾病或脑转移的NSCLC患者中，以评估其在这种情况下的抗肿瘤功效和安全性。
 

在13名重度预处理的EGFR突变NSCLC患者中，Lee和同事参加了I期试验，10例接受了其他EGFR-TKIs作为以前的治疗，7例接受了放射治疗。四名患者在其血浆中检测到T790M阳性疾病，两名患者在其脑脊液（CSF）中检测到具有T790M突变的DNA。所有患者每天接受160mg AZD9291，直到疾病进展。在研究者自由裁量下允许超过进展的治疗。
 

Lee说：“没有标准化的方法来测量麻风病对治疗的反应，但从脑周围的液体（CSF细胞学）清除癌细胞，脑MRI成像的改变和神经系统症状的改善的组合可能是最好的复合终点来评估临床获益。”
 

截至2015年10月12日，11名患者可评估应答。在这些患者中，6名患者具有脑成像改善，并且在基线处具有异常神经学检查的7名患者中的3名患者具有症状改善，如研究者所判断的。一名患者已经证实清除，四名患者未证实从CSF中清除癌细胞。
 

治疗前和治疗后CSF样本的9名患者中有8名EGFR突变体DNA减少，其中5例减少了50％以上。
 

“我们的研究结果表明AZD9291是一种良好耐受的化合物在这种难以治疗的设置，并表明它穿过血脑屏障。虽然初步，这些结果显示令人鼓舞的活动和在具有少量治疗选择的患者群体中可管理的安全性概况。结果支持AZD9291在中枢神经系统疾病的进一步调查，“Lee说，“这个I阶段，开放标签，非随机研究招募了少数患者。由于没有确认的终点来测量在脑膜出血性疾病中的反应，我们已经收集了几个结果的复合功效测量。这些是初步结果，需要更长的随访来充分了解AZD9291在与EGFR突变的NSCLC相关的CNS疾病中的潜力。”